司美格鲁肽注射液（诺和泰）是由诺和诺德公司研发的一种新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物。它主要用于正常人控制饮食和运动的基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物，但血糖未能达到标准的成人2型糖尿病患者的血糖控制，以及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（如心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的风险。
1) 2017年12月，美国食品与药物管理局（FDA）批准司美格鲁肽注射液上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。
2) 2020年1月，获FDA批准，用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险。
3) 2020年12月4日，诺和诺德向FDA提交了司美格鲁肽2.4mg每周皮下注射1次用于减肥的上市申请。
4) 2021年4月，获中国国家食品药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人2型糖尿病以及降低T2DM合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险。
司美格鲁肽在中国尚未被注册为减肥药物，而是作为治疗糖尿病的药物使用。
司美格鲁肽适用于成人2型糖尿病患者血糖控制不佳的情况，即在饮食控制和运动的基础上，使用二甲双胍和/或磺脲类药物仍然无法控制血糖的成人2型糖尿病患者。它还适用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（如心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的风险。
司美格鲁肽的降糖机制是通过模拟GLP-1的作用。司美格鲁肽与胰腺β细胞的GLP-1受体结合，起到类似胰高血糖素样肽-1的作用。GLP-1能够促进胰岛β细胞分泌胰岛素，并抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素（胰高血糖素），从而降低血糖。GLP-1还对下丘脑产生作用，控制机体的食欲，避免肥胖，进而起到降低血糖的作用。
在肥胖症中，司美格鲁肽起到的作用机制有：
1. 通过调节脑内神经动态平衡影响食欲（主要原因）
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1），由肠促胰岛素激素组成。它通过L细胞从回肠远端、结肠近端和迷走神经中分泌，在餐后起到降低血糖、减轻体重的作用。司美格鲁肽可以减轻体重，减少饥饿感，从而降低能量摄入并增加饱腹感，最终改变人体对食物的喜好，延缓胃排空，更好地减轻体重。自然产生的GLP-1的半衰期非常短暂，只有1-2分钟，在进入血液后很快被分解，失去活性。
GLP-1型药物的使用受到了其结构特异性的限制，因此需要通过优化药物的结构来保持血浆浓度的稳定水平。司美格鲁肽具有特殊的结构，与白蛋白紧密接触，从而减少了肾脏的排泄量并减缓了降解速度。这些结构改变可以将其半衰期延长至165小时，并且在体内循环周期中有显著提高，只需每周一次的药物摄入。
脑内的动态平衡系统主要位于下视丘的弓状核上，由饱食性神经元阿黑皮素和可卡因-苯丙胺调控的转录肽组成。这些神经元能够帮助人体降低对碳水化合物的渴望，并增加能量消耗。饥饿神经元刺激豚鼠相关蛋白和神经肽Y(NPY)，可增加能量摄入，降低能量消耗。司美格鲁肽主要作用于下丘脑和后脑区，通过刺激食欲调控神经元的活性，降低食欲和能量消耗。
GLP-1对胃肠道运动的影响主要是通过GLP-1R介导的N-硝酸-环腺苷酸依赖性作用，降低迷走神经的活性。这会导致胃的周期性收缩，延缓胃的排空，减少胃酸的分泌和五肽胃泌素的作用。GLP-1RAs对胃排空有明显的减慢作用，尤其是短效制剂。延迟胃排空可以减少餐后血糖，增加饱腹感，减少进餐。
说明短效制剂对胃排空有显著的影响，这是其降血糖的机制之一；长期服用的药物对胃排空的效果会逐渐减弱，但是仍有更多的人出现了体重下降，所以延迟胃排空并不是其减肥的主要原因。
讲了这么多，您可能认为司美格鲁肽是一款非常不错的“减肥”神药，对于正常人，非肥胖症患者注射此药却是相当危险的。因为在血糖正常的情况下，这款药品可能带来低血糖症的后果。正常人得慎用！正常人得慎用！正常人得慎用！
低血糖症对于身体有严重的危害，低血糖是指成年人空腹血糖浓度低于2.8mmol/L。糖尿病患者血糖值≤3.9 mmol/L即可诊断低血糖。低血糖症是一组多种病因引起的以静脉血浆葡萄糖（简称血糖）浓度过低。
在低血糖的早期，患者通常会表现为交感神经兴奋的症状，比如心慌、手抖、饥饿感、大汗淋漓等。随着低血糖的逐渐加重，如果没有得到及时处理，就有可能会导致大脑的中枢神经系统功能受到抑制，患者就会表现为嗜睡，甚至昏迷。如果还得不到及时处理，大脑的神经元细胞坏死，就会造成不可逆的损伤，甚至在短时间内会发生死亡。对于因低血糖造成的昏迷跌倒，身体上还会带来不可预期的二次伤害，例如骨折等。
因此临床上遇到低血糖要及时去进行积极治疗，以避免低血糖时间过长对于大脑功能造成不可逆的损伤，低血糖是临床上比较紧急的急性并发症，一定要进行马上处理。
贺睿卿是上海嘉会国际医院的作者。他警告说，司美格鲁肽不应该被滥用于减肥目的，因为这可能会导致低血糖，给身体造成不可逆转的伤害。
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